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呼吸道感染只能靠抗生素? 新研究发现破坏肺部关键蛋白

信息时报 | 记者 成小珍 通讯员 马学涛 李偲偲 | 2019-06-19 17:19:20

 信息时报讯(记者 成小珍 通讯员 马学涛 李偲偲)呼吸道感染只能靠抗生素? 记者今日从中国科学院深圳先进技术研究院(以下简称深圳先进院)获悉,经大量研究,该院李亮团队发现了肺部组织破坏的重要标志物——宿主蛋白ANGPTL4,以该蛋白作为客观量化指标,将为医生提供全新的更精准的辅助诊断方法,而团队设计的“抗体+抗生素”的新型疗法,将细菌性肺部感染的存活率提升了80%。据悉,相关研究成果于本月初刊登在微生物领域著名国际期刊mBio,李亮博士为论文第一作者,深圳先进院为论文第一完成单位。


左:针对ANGPTL4的治疗在继发性肺部感染中保护了肺部组织;右:针对ANGPTL4的治疗在继发性肺部感染中保护了肺部细胞间的紧密连接。


发现破坏肺部关键蛋白——宿主蛋白ANGPTL4

“下呼吸道感染在全球造成大量患者死亡,其中病毒感染后继发性细菌感染尤其危险。我们研发的新型诊断、治疗方法,为该疾病的研究和临床应用提供新思路,相关诊疗产品有望在三年内进入产业化测试和开发。”据深圳先进院李亮副研究员介绍,流感之所以死亡率高,一个重要原因在于伴随的继发性细菌感染。继发性细菌感染往往抓住人体抵抗力低下的时机入侵,造成肺部组织破坏、炎症、水肿等多方面的问题。目前,抗生素是应对细菌感染的基本治疗药物,然而抗生素的滥用会产生肝肾损伤等副作用,同时催生耐药细菌。因此,准确判断肺部破坏程度,为医生提供药物使用及辅助诊断标准成为了亟待解决的问题。

“正常人的肺泡内是空气,细胞之间连接紧密,防止体液进入肺泡,“李亮表示,在感染的病人中,这个连接会被破坏,“体液将进入肺泡腔,导致内部窒息,就像人在游泳时溺水。”经大量研究后,李亮团队发现了肺部组织破坏的重要标志物——宿主蛋白ANGPTL4。“这个蛋白相当于一把钥匙,将细胞间的连接打开了。”李亮说,实验证明,肺部感染患者的此蛋白含量可上升10倍以上,以该蛋白作为客观量化指标,将为医生提供全新的更精准的辅助诊断方法。


抗生素抗体联合“作战”提高存活率

找到宿主蛋白标志物,有助于疾病的精准诊断,但传统抗生素治疗面临的另一大问题是“超级耐药菌”。随着临床上的抗生素使用日益增多,细菌耐药形势也日趋严峻,以2009年的H1N1流感为例,尽管抗生素得到了广泛应用,继发性细菌感染造成的死亡病例仍占到了55%。除了耐药性问题外,既往研究还发现,抗生素存在一定免疫抑制的副作用,且无法对肺部组织本身起到直接的保护和修复作用。

李亮表示,该团队在发现破坏肺部的关键蛋白后,针对该蛋白设计了相应的抗体疗法。据小鼠实验结果显示,这种“抗体+抗生素”的新型疗法,将细菌性肺部感染的存活率提升了80%。“使用单克隆抗体联合抗生素治疗后发现,不仅治疗效果较传统单一抗生素更好,同时还能减少肺部水肿、保护肺部组织、激活免疫细胞。“  据了解,该项研究目前已完成抗体人源化改造,下一步将进入实际测试阶段,使治疗方法更贴近于临床的诊断和治疗应用。“团队现已获得国际药企的合作开发意向,预计相关药物将在两三年内进入产业化测试和开发。”未来在未来用于人体的治疗上,可通过打针注射结合药物吸入的方式,既可将药物直接输入肺部,又可保障较高的用药安全性。 

中山大学附属第七医院的樊韵平教授表示,该研究立意新颖,对临床迫切需要的感染性疾病新疗法提供了极富潜力的诊断和治疗新手段。尤其针对临床难治的耐药菌株感染,提供了潜在的、可行性非常高的治疗思路和方法。新加坡南洋理工大学的方明亮教授表示,该研究结合动物模型以及测序技术针对肺部感染进行了系统深入的研究,发现呼吸道感染诊疗的新型人体标志物,并开发了以抗体疗法为基础的治疗手段,具有辅助和加强传统抗生素治疗效果的可能性,减少后者的过量应用所存在的较大的环境和人体风险,具有良好的科研和应用价值。

 

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